El estudio, llevado a cabo en Estados Unidos, publicado en la revista The New England Journal of Medicine, y liderado por un equipo del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (MSK) de Nueva York, se realizó sobre una muestra pequeña de solo 18 personas, y los resultados tendrán que ser replicados para poder confirmar que equivalen a una cura.

FONDO

La quimioterapia neoadyuvante y la radiación seguidas de la resección quirúrgica del recto es un tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado. Un subconjunto de cáncer de recto es causado por una deficiencia en la reparación de desajustes. Debido a que el cáncer colorrectal deficiente en la reparación de errores responde al bloqueo de muerte programada 1 (PD-1) en el contexto de la enfermedad metastásica, se planteó la hipótesis de que el bloqueo de puntos de control podría ser eficaz en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado y deficiente en la reparación de errores.

tumor 98

MÉTODOS

Iniciamos un estudio prospectivo de fase 2 en el que se administró dostarlimab como agente único, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, cada 3 semanas durante 6 meses en pacientes con adenocarcinoma rectal en estadio II o III con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento. Este tratamiento debía ser seguido de quimiorradioterapia estándar y cirugía. Los pacientes que tuvieron una respuesta clínica completa después de completar la terapia con dostarlimab continuarían sin quimiorradioterapia ni cirugía. Los puntos finales primarios son la respuesta clínica completa sostenida 12 meses después de completar la terapia con dostarlimab o la respuesta patológica completa después de completar la terapia con dostarlimab con o sin quimiorradioterapia y la respuesta general a la terapia neoadyuvante con dostarlimab con o sin quimiorradioterapia.

RESULTADOS

Un total de 12 pacientes han completado el tratamiento con dostarlimab y han tenido al menos 6 meses de seguimiento. Los 12 pacientes (100 %; intervalo de confianza del 95 %, 74 a 100) tuvieron una respuesta clínica completa, sin evidencia de tumor en las imágenes de resonancia magnética, ¹⁸ F-fluorodesoxiglucosa-tomografía por emisión de positrones, evaluación endoscópica, examen rectal digital o biopsia. En el momento de este informe, ningún paciente había recibido quimiorradioterapia ni se había sometido a cirugía, y no se habían informado casos de progresión o recurrencia durante el seguimiento (rango, 6 a 25 meses). No se han informado eventos adversos de grado 3 o superior.

Aún así, esos primeros resultados sugieren que el tratamiento es sorprendentemente efectivo, y el equipo de investigación afirma que la remisión exitosa del cáncer observada en todos los pacientes que participaron en el ensayo puede no tener precedentes en las intervenciones farmacológicas contra el cáncer.

oncólogo Luis Díaz Jr., del MSK,

“Creo que esta es la primera vez que esto sucede en la historia del cáncer”, dijo a The New York Times el oncólogo Luis Díaz Jr., del MSK, uno de los autores del estudio, y responsable principal del artículo en el que se informa de los resultados.

Indetectable

Nuevo fármaco contra el cáncer colorrectal

Según detalla el diario estadounidense, señalando asimismo que el estudio fue patrocinado por la farmacéutica GlaxoSmithKline, los pacientes que participaron lo hicieron como alternativa a otros tratamientos más invasivos como la radioterapia o la quimioterapia.

El cáncer desapareció en todos ellos y fue indetectable, tanto mediante examen físico o endoscopia, como a través de tomografía por emisión de positrones (escaneos PET), o resonancias magnéticas.

El medicamento administrado, vendido bajo la marca Jemperli, es un fármaco de inmunoterapia utilizado en el tratamiento del cáncer de endometrio. Esta ha sido la primera investigación clínica encaminada a averiguar si también era eficaz contra los tumores de cáncer de recto.

El fármaco, explica el diario, funciona exponiendo las células cancerosas, lo que permite que el sistema inmunitario pueda identificarlas y destruirlas. Se administró a los pacientes cada tres semanas y costó unos 11.000 dólares por dosis.

Sin complicaciones significativas

Otro aspecto destacable del estudio del nuevo fármaco contra el cáncer colorrectal es que ninguno de los participantes en el ensayo experimentó complicaciones clínicas significativas, pese a que una de cada cinco personas suelen tener alguna reacción adversa a medicamentos inhibidores como el dostarlimab.

Según señaló a The New York Times Alan P. Venook, especialista en cáncer colorrectal de la Universidad de California, y que no participó en el estudio, la ausencia de efectos secundarios importantes puede deberse a que “o bien no trataron a suficientes pacientes o bien, de algún modo, estos tipos de cáncer son diferentes”.

El artículo publicado en The New England Journal of Medicine está acompañado de un editorial en el que la doctora Hanna K. Sanoff, del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte, y que tampoco participó en el estudio, califica la investigación de “pequeña, pero convincente”.

“Se sabe muy poco sobre cuánto tiempo es necesario para saber si una respuesta clínica completa al dostarlimab equivale a una cura”, señala Sanoff. Los resultados, indica, “son motivo de gran optimismo”, pero este tipo de enfoque no puede suplantar aún los tratamientos actuales, añade.