Harvard Sabemos porqué nos pica ?
Los conocimientos sobre la intersección de los sistemas nervioso e inmunológico apuntan al culpable
El eccema, o dermatitis atópica (EA), a veces se denomina «picazón que produce erupciones». A menudo, la picazón comienza antes de que aparezca la erupción y, en muchos casos, la picazón nunca desaparece.
Aproximadamente 9,6 millones de niños y 16,5 millones de adultos en los EE. UU. Tienen EA, y puede tener un efecto grave en la calidad de vida de una persona. Aunque se ha aprendido mucho sobre la sensación incómoda que desencadena el deseo de rascarse, quedan muchos misterios sobre la picazón crónica y el tratamiento de la afección sigue siendo un desafío. Harvard Sabemos porqué nos pica
Ahora, una investigación dirigida por investigadores de la Home | Harvard Medical School y el Boston Hospital & Medical Center – Brigham and Women’s Hospital , publicada el 30 de marzo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias , ofrece nuevas pistas sobre los mecanismos subyacentes del prurito. El trabajo, que se llevó a cabo en ratones, apunta a un actor molecular clave conocido como receptor de leucotrienos de cisteína 2 (CysLT2R) que puede ser un nuevo objetivo para diseñar tratamientos dirigidos a la picazón crónica intratable.
«En la dermatitis atópica, la picazón puede ser terrible y puede agravar la enfermedad», dijo el coautor para correspondencia K. Frank Austen , profesor emérito de AstraZeneca de enfermedades respiratorias e inflamatorias, en HMS y médico senior en la División de Alergias y Inmunología clínica en Brigham and Women’s.
“Comenzamos a colaborar por dos razones: una es el interés en la ciencia; me dediqué al estudio de lo que ahora es la vía de los leucotrienos de cisteína hace décadas, y la he estado persiguiendo desde entonces”, dijo Austen. «La segunda razón es la picazón: comprender su causa y sus conexiones con las neuronas».
Austen y su laboratorio , que se centra en los componentes moleculares que contribuyen a la inflamación alérgica, colaboraron con Isaac Chiu, profesor asistente de inmunología en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard. El equipo también incluyó a investigadores del Centro de Inmunología y Enfermedades Inflamatorias del Hospital General de Massachusetts y de la Universidad de Texas en Dallas.
“Como neuroinmunólogo, estoy interesado en cómo se cruzan el sistema nervioso y el sistema inmunológico”, dijo Chiu, quien es coautor correspondiente del estudio. “La picazón surge de un subconjunto de neuronas y la picazón aguda puede ser una respuesta protectora para ayudarnos a eliminar algo que irrita la piel. Sin embargo, la picazón crónica no protege y puede ser patológica. El mecanismo subyacente que activa las neuronas y causa la picazón crónica no se comprende bien y se necesitan nuevos tratamientos «.
Chiu, Austen y sus colegas se propusieron dilucidar los mecanismos moleculares que pueden desencadenar la picazón crónica. Para hacerlo, buscaron actividad genética en las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal (DRG) vinculadas a la picazón en ratones. Encontraron un nivel sorprendente de CysLT2R, que se expresaba de forma única y elevada en estas neuronas específicas. También encontraron expresión de este receptor en neuronas DRG humanas. Esto llevó a los investigadores a centrar su análisis en el papel del receptor en la señalización de la picazón.
Estudios adicionales mostraron que la activación de este receptor indujo picazón en un modelo de ratón de EA, pero no en otros modelos de ratón. Los ratones que carecían de CysLT2R mostraron una menor picazón. En conjunto, sus hallazgos apuntaron al papel clave del receptor en causar picazón y contribuir potencialmente a la EA.
La autora principal del estudio, Tiphaine Voisin, llevó a cabo muchos de los experimentos preclínicos en modelos de ratón de EA cuando era investigadora en el laboratorio de Chiu en HMS.
“Los últimos diez años de investigación en el campo de la picazón crónica han demostrado la importancia y la complejidad de las interacciones entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso”, dijo Voisin. «Fue muy emocionante explorar la contribución de los leucotrienos de cisteína en estas conversaciones cruzadas neuroinmunes que conducen a la picazón, incluso en un modelo de ratón de EA».
Los leucotrienos son una clase de moléculas de lípidos que se originan a partir de los glóbulos blancos, como los mastocitos, que participan en la alergia y la inflamación. Hoy en día, el inhibidor de leucotrienos montelukast, que se dirige a CysLT1R, se usa para tratar el asma pero no alivia la picazón.
Actualmente no existen inhibidores clínicamente aprobados de CysLT2R y, aunque los investigadores han visto evidencia de los receptores en humanos, hasta que se desarrolle y pruebe un inhibidor en humanos, seguirá siendo una pregunta abierta sobre si la nueva diana puede conducir a una terapia para pacientes.
Mientras que Chiu y Austen están ansiosos por ver que sus hallazgos provoquen mejoras en el tratamiento, Austen, que ha estado buscando leucotrienos desde la década de 1970, también señala la importancia de hacer nuevos descubrimientos y conexiones inesperadas a través de la investigación.
«Creo que la ciencia es de abajo hacia arriba, no de arriba hacia abajo», dijo Austen. “El placer de investigar es hacerlo por el placer de descubrir algo que no sabías. El sistema inmunológico es mucho más complejo de lo que creemos. Comprender la participación de los nervios es un inmenso paso hacia adelante: ha sido una pieza que faltaba en el estudio de la inflamación. En mi opinión, esto es inmensamente importante para conectar la neurociencia con aquellos de nosotros comprometidos con el estudio de la inflamación «. Harvard Sabemos porqué nos pica
Los fondos para este trabajo fueron proporcionados por los Institutos Nacionales de Salud (DP2AT009499, R01AI130019 y NS111929), la Iniciativa de Ciencias de la Alergia a los Alimentos, el Fondo Burroughs Wellcome, el Fondo de Hipersensibilidad de Brigham and Women’s, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (K08 AI132723) y American Premio al Desarrollo Docente de la Fundación de la Academia de Alergia, Asma e Inmunología.
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