23 de mayo de 2023
Una vacuna de ARNm para tratar el cáncer de páncreas
- Una vacuna de ARNm personalizada contra el cáncer de páncreas creó una fuerte respuesta inmune antitumoral en la mitad de los participantes de un pequeño estudio.
- La vacuna pronto se probará en un ensayo clínico más amplio. El enfoque también puede tener potencial para tratar otros tipos de cáncer mortales.
Una vacuna experimental contra el cáncer de páncreas mostro avances contra la enfermedad. MattL_Images / Shutterstock
El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), el tipo más común de cáncer de páncreas, es uno de los tipos de cáncer más mortales. A pesar de las terapias modernas, sólo alrededor del 12% de las personas diagnosticadas con este cáncer seguirán vivas cinco años después del tratamiento.
Las inmunoterapias (medicamentos que ayudan al sistema inmunológico del cuerpo a atacar los tumores) han revolucionado el tratamiento de muchos tipos de tumores. Pero hasta la fecha, han demostrado ser ineficaces en PDAC. No está claro si las células del cáncer de páncreas producen neoantígenos (proteínas a las que el sistema inmunológico puede atacar eficazmente).
Dr. Vinod Balachandran
Un equipo de investigación financiado por los NIH y dirigido por el Dr. Vinod Balachandran del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) ha estado desarrollando un enfoque personalizado de vacuna de tratamiento del cáncer con ARNm. Está diseñado para ayudar a las células inmunitarias a reconocer neoantígenos específicos en las células de cáncer de páncreas de los pacientes. Los resultados de un pequeño ensayo clínico de su tratamiento experimental se publicaron el 10 de mayo de 2023 en Nature .
Después de la cirugía para extirpar el PDAC, el equipo envió muestras de tumores de 19 personas a socios de BioNTech, la empresa que produjo una de las vacunas de ARNm contra la COVID-19. BioNTech realizó una secuenciación de genes en los tumores para encontrar proteínas que pudieran desencadenar una respuesta inmune. Luego utilizaron esa información para crear una vacuna de ARNm personalizada para cada paciente. Cada vacuna se dirigió a hasta 20 neoantígenos.
Se crearon con éxito vacunas personalizadas para 18 de los 19 participantes del estudio. El proceso, desde la cirugía hasta la administración de la primera dosis de la vacuna, duró una media de unas nueve semanas.
Todos los pacientes recibieron un medicamento llamado atezolizumab antes de la vacunación. Este medicamento, llamado inhibidor del punto de control inmunológico, evita que las células cancerosas supriman el sistema inmunológico. Luego, la vacuna se administró en nueve dosis durante varios meses. Después de las primeras ocho dosis, los participantes del estudio también comenzaron con medicamentos de quimioterapia estándar para PDAC, seguidos de una novena dosis de refuerzo.
Dieciséis voluntarios se mantuvieron lo suficientemente sanos como para recibir al menos algunas de las dosis de la vacuna. En la mitad de estos pacientes, las vacunas activaron poderosas células inmunes, llamadas células T, que podrían reconocer el cáncer de páncreas específico del paciente. Para rastrear las células T producidas después de la vacunación, el equipo de investigación desarrolló una nueva estrategia computacional con el laboratorio del Dr. Benjamin Greenbaum en MSKCC. Su análisis mostró que las células T que reconocían los neoantígenos no se encontraban en la sangre antes de la vacunación. Entre los ocho pacientes con fuertes respuestas inmunes, la mitad tenía células T dirigidas a más de un neoantígeno de la vacuna.
Un año y medio después del tratamiento, el cáncer no había regresado en ninguna de las personas que tuvieron una fuerte respuesta de células T a la vacuna. En contraste, entre aquellos cuyo sistema inmunológico no respondió a la vacuna, el cáncer recurrió en un promedio de poco más de un año. En un paciente con una fuerte respuesta, las células T producidas por la vacuna parecieron incluso eliminar un pequeño tumor que se había extendido al hígado. Estos resultados sugieren que las células T activadas por las vacunas mantuvieron a raya los cánceres de páncreas.
“Es emocionante ver que una vacuna personalizada podría movilizar al sistema inmunológico para combatir el cáncer de páncreas, que necesita urgentemente mejores tratamientos”, afirma Balachandran. “También es motivador, ya que es posible que podamos utilizar vacunas personalizadas para tratar otros cánceres mortales”.
Se necesita más trabajo para comprender por qué la mitad de las personas no tuvieron una respuesta inmune fuerte a sus vacunas personalizadas. Actualmente, los investigadores planean lanzar un ensayo clínico más amplio de la vacuna.
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