Un fármaco optimiza la terapia contra el cáncer de mama más agresivo
El fármaco trastuzumab deruxtecan mejora la supervivencia libre de progresión del cáncer de mama HER2-positivo en un 75,8 % de las pacientes. Los resultados del estudio, liderado por el International Breast Cancer Center y publicados en The New England Journal of Medicine, son “los más positivos en la historia”, según los autores.
El trastuzumab deruxtecan, un fármaco que burla las células tumorales para entrar en ellas y destruirlas, ha pasado a considerarse terapia estándar de segunda línea —la que se aplica cuando el primer tratamiento no funciona— contra el cáncer de mama metastásico HER2-positivo, tras los buenos resultados del ensayo clínico.
Este cáncer de mama es un subtipo muy agresivo que afecta al 20 % de las pacientes. Una de las líneas que está logrando mejores resultados es la que combina un anticuerpo con un fármaco de quimioterapia, lo que se conoce como conjugado anticuerpo-fármaco o ADC.
Trastuzumab deruxtecan se administra por vía intravenosa y viaja a través de la sangre hasta las células tumorales, donde el anticuerpo reconoce la puerta de entrada de estas células malignas
Trastuzumab deruxtecan pertenece a esta clase de tratamiento, que se administra por vía intravenosa y viaja a través de la sangre hasta las células tumorales, donde el anticuerpo reconoce la puerta de entrada de estas células malignas —en este caso el receptor HER2—, entra sin ser detectado y libera la quimioterapia que transporta para destruirlas. Todo ello sin dañar otras células sanas.
Estos datos se presentaron en la sesión presidencial del Congreso de la European Society for Medical Oncology (ESMO) en septiembre de 2021 y ahora se ha publicado en el The New England Journal of Medicine.
Resultados prometedores
La eficacia de este nuevo fármaco ha sido demostrada como parte del estudio clínico Destiny Breast -03, liderado por Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (IBCC) e investigador asociado del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO).
El 75,8 % de las pacientes que recibieron el fármaco se mantuvieron sin que el cáncer empeorara 12 meses
En el ensayo han participado 524 pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, reclutadas entre el 20 de julio de 2018 y el 23 de junio de 2020 en 169 centros de 15 países.
cancer center ibcc primer autor ensayoLos resultados indican que el 75,8 % de las pacientes que recibieron trastuzumab deruxtecan se mantuvieron sin que el cáncer empeorara 12 meses, frente al 34,1 % en el caso del grupo al que se le administró el tratamiento estándar.
Además, en un 16 % de los casos el tumor llegó a desaparecer tras la administración del nuevo fármaco.
Primer test genómico para el tratamiento personalizado del cáncer de mama HER2+
HER2DX, el primer test diagnóstico especializado en cáncer de mama HER2-positivo en el mundo, predice la supervivencia de las pacientes y la posibilidad de responder a los tratamientos farmacológicos mediante el análisis del ARN de 27 genes. Ha sido validado en más de 1.000 pacientes.
Un equipo internacional de investigación ha desarrollado y validado un test genómico llamado HER2DX que predice el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadios precoces y la probabilidad de responder a tratamientos farmacológicos administrados antes de la cirugía del tumor. Se trata de una herramienta que integra datos clínicos con genómicos.
Los autores, expertos del Clínic-IDIBAPS-UB, VHIO, la Universidad de Padua (Italia) y REVEAL GENOMICS han creado así el primer test genómico para esta enfermedad en el mundo. Ahora, un nuevo estudio, publicado en la revista The Lancet EBioMedicine, valida su fiabilidad.
El cáncer de mama HER2+ representa el 20 % de los tumores de mama diagnosticados. Se calcula que en Europa se contabilizan cada año más de 100.000 casos, lo que significa que, cada seis minutos, una mujer es diagnosticada con cáncer de mama HER2+.
El cáncer de mama HER2+ representa el 20 % de los tumores de mama diagnosticados. Se calcula que, en Europa, cada seis minutos una mujer es diagnosticada con esta enfermedad
El laboratorio de Aleix Prat, jefe del Servicio de oncología médica del Hospital Clínic y Charles M. Perou, investigador de la Universidad de Carolina del Norte (EE UU), ambos cofundadores de REVEAL GENOMICS, trabajan para describir la heterogeneidad biológica de la enfermedad e identificar pacientes con beneficios distintos a los tratamientos y con distintos riesgos de recaídas tras el diagnóstico.
“El objetivo es ayudar al especialista en oncología y a la paciente a tomar decisiones terapéuticas más acertadas. Para conseguirlo, fue necesario integrar datos clínicos y genómicos y validarlo en más de 1.000 pacientes”, afirma Prat. “HER2DX es una herramienta innovadora que predice mejor el comportamiento del tumor de cada paciente comparado con la información disponible sin realizar el test”.
Hasta la fecha, no existían herramientas para predecir el riesgo de recaída y la supervivencia más allá del tamaño del tumor y la presencia de enfermedad en los ganglios axilares. “Pese a los grandes avances terapéuticos en la última década en el cáncer de mama HER2+, la gran mayoría de pacientes no reciben un tratamiento óptimo; o bien más de los que necesitan o no los suficientes para curar”, añade Pierfranco Conte, de la Universidad de Padua.
“Decisiones terapéuticas tan importantes como la necesidad (y el tipo) de quimioterapia, o la cantidad (o duración) del tratamiento anti-HER2, no tienen en cuenta la heterogeneidad biológica de esta enfermedad”, continúa.
Un test para beneficiar a las pacientes
HER2DX mide los niveles del ARN de 27 genes y utiliza un software analítico inteligente para generar un algoritmo que divide a las pacientes en grupos de bajo o alto riesgo a través de puntuaciones (de 0 a 100).
Para conseguir este objetivo, HER2DX captura los cuatro procesos biológicos más importantes del cáncer de mama HER2+: la activación del sistema inmunológico dentro del tumor, el estado diferenciado de las células tumorales, la proliferación del tumor y la expresión del propio gen HER2 y varios genes vecinos en el cromosoma 17.
El objetivo es ayudar al especialista en oncología y a la paciente a tomar decisiones terapéuticas más acertadas. Para conseguirlo, fue necesario integrar datos clínicos y genómicos y validarlo en más de 1.000 pacientes
La información proporcionada por los 27 genes, junto al tamaño del tumor y la afectación de los ganglios axilares, se utiliza para proporcionar dos tipos de información clínica: el pronóstico de la paciente y la sensibilidad del tumor a la quimioterapia y los tratamientos anti-HER2 administrados antes de la cirugía del tumor.
“Por primera vez, en el contexto del cáncer de mama HER2+, hemos podido desarrollar una herramienta que lleva toda esta información a la práctica clínica, para conseguir que su tratamiento sea lo más personalizado y preciso posible. Este tipo de test son los que van a ayudar más al oncólogo en un futuro, ya que le permitirán profundizar y entender cada caso en concreto”, explica Ana Vivancos, jefa del grupo de Genómica del Cáncer del VHIO y cofundadora de REVEAL GENOMICS.
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