Harvard Protección placentaria durante el embarazo
Tres estudios examinan el coronavirus y los anticuerpos durante el embarazo
Este artículo es parte de la cobertura continua de medicina, investigación biomédica, educación médica y políticas de la Facultad de Medicina de Harvard relacionadas con la pandemia del SARS-CoV-2 y la enfermedad COVID-19.
Las mujeres embarazadas infectadas con SARS-CoV-2 parecen tener un mayor riesgo de desarrollar casos graves de COVID-19 que las mujeres infectadas que no están embarazadas.
protección placentaria durante el embarazo
Sin embargo, la mayoría de los recién nacidos están bien. Los informes indican que solo alrededor del 5 por ciento de los bebés nacidos de madres infectadas con COVID-19 están infectados, y la mayoría de los recién nacidos que dan positivo tienen infecciones leves o asintomáticas que rara vez necesitan ventilación mecánica.
Tres nuevos estudios de investigadores de la Escuela de Harvard Masachusett Bienvenidos (massgeneral.org) y el Global Services | Boston Children’s Hospital brindan información sobre lo que puede estar sucediendo.
Los resultados podrían ayudar a los investigadores y médicos a comprender mejor cómo protege el cuerpo contra el COVID-19, mejorar la atención de las mujeres embarazadas y los recién nacidos e informar el momento de la vacunación.
Barrera viral el primer estudio, publicado en octubre de 2020 en la revista Placenta , examinó cómo la placenta, el órgano complejo y poco entendido que une a los padres con el feto, responde al coronavirus en sí.
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La primera autora Elizabeth Taglauer , instructora de HMS en pediatría e inmunóloga placentaria en el Boston Children’s, y la autora principal Elisha Wachman de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston y el Centro Médico de Boston siguieron a mujeres embarazadas con COVID-19 y estudiaron una variedad de muestras maternas y fetales. incluidas las placentas desechadas después del parto.
Los hallazgos del equipo indican que el SARS-CoV-2 solo puede penetrar parcialmente en la placenta.
Incluso cuando los bebés no estaban infectados, los investigadores detectaron el pico de proteína del SARS-CoV-2 en las vellosidades placentarias, específicamente en la capa más externa, que contacta directamente con la sangre de la madre y es la primera barrera que debe cruzar el virus para pasar de la madre al feto.
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Los investigadores también encontraron que ACE2, el receptor principal del SARS-CoV-2, estaba presente en esta capa placentaria en niveles más bajos en las madres infectadas que en las no infectadas. Taglauer planea investigar si la placenta regula a la baja la ACE2 como medida de protección contra la infección.
Los investigadores encontraron TMPRSS2, otra proteínaque el virus usa para ingresar a las células, en los tejidos placentarios de madres infectadas y no infectadas en niveles más bajos que ACE2. Esto sugiere que el virus utiliza otros receptores para penetrar en la placenta, otra cuestión para explorar más a fondo.
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Taglauer y Wachman ahora están colaborando con Jeffrey Moffitt , profesor asistente de microbiología y pediatría de HMS en Boston Children’s, para analizar cada célula dentro de los tejidos placentarios de madres infectadas y no infectadas y perfilar los genes importantes para COVID-19. Utilizarán una tecnología llamada MERFISH que crea imágenes directas de ARN.
Mientras tanto, Taglauer y Wachman construyeron un biodepósito de casi 80 placentas de madres positivas a COVID-19 y lo han puesto a disposición como recurso para otras personas.
Los investigadores esperan que el trabajo no solo conduzca a una mejor atención para las mujeres embarazadas, sino que también revele más sobre cómo el virus infecta los pulmones y otros órganos.
“La anatomía de la placenta es muy similar a la de los pulmones e intestinos en desarrollo en ciertas etapas”, dijo Taglauer. “Y a diferencia del tejido pulmonar o intestinal de los pacientes con COVID-19, podemos poner nuestras manos en este tejido de inmediato”.
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El estudio de la placenta fue financiado por el programa piloto de subvenciones COVID-19 del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la Universidad de Boston (UL1TR001430), los Institutos Nacionales de Salud (1T32HD098061-01) y el Programa de Investigación de Verano para Estudiantes de Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston.
Discrepancia de anticuerpos
El segundo estudio, publicado el 22 de diciembre de 2020 en JAMA Network Open , encontró de manera similar que las mujeres embarazadas con COVID-19 no transmiten el virus a los recién nacidos, pero también encontró que las madres pueden transmitir menos anticuerpos protectores de los esperados.
Un estudio de seguimiento realizado por miembros del mismo equipo, publicado el mismo día en Cell , amplía los hallazgos de anticuerpos.
El estudio de JAMA incluyó a 127 mujeres embarazadas en su tercer trimestre que recibieron atención en tres hospitales de Boston entre el 2 de abril y el 13 de junio de 2020. Entre las 64 mujeres que dieron positivo al SARS-CoV-2, los investigadores no detectaron virus en el cordón umbilical o materno sangre a pesar de la detección en el sistema respiratorio de la mujer. Tampoco encontraron signos del virus en la placenta, ni evidencia de transmisión viral a los recién nacidos.
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El equipo descubrió que aunque la mayoría de las mujeres que dieron positivo desarrollaron respuestas de anticuerpos contra las proteínas del SARS-CoV-2, la transferencia de estos anticuerpos de madre a recién nacido a través de la placenta fue significativamente menor que la transferencia de anticuerpos contra la influenza.
La transferencia de anticuerpos a través de la placenta al feto suele ser más alta en el tercer trimestre, por lo que fue inesperado ver tal reducción en comparación con los anticuerpos contra la gripe, dijo la primera autora Andrea Edlow , profesora asistente de obstetricia, ginecología y biología reproductiva de HMS en Mass General.
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El artículo de Cell revela que la causa de la transferencia de anticuerpos más baja de lo esperado puede ser alteraciones en estos anticuerpos después de su producción.
El equipo comparó los anticuerpos maternos contra la gripe, la tos ferina y el SARS-CoV-2, y cómo estos anticuerpos se transfirieron a través de la placenta. Descubrieron no solo que los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 se transfirieron a tasas significativamente reducidas durante el tercer trimestre en comparación con la gripe y la tos ferina, sino también que los anticuerpos contra el coronavirus eran menos funcionales que los contra la gripe.
Los científicos encontraron que las alteraciones en la glicosilación, un proceso de unir carbohidratos a las moléculas, pueden ser las culpables de la transferencia reducida. Observaron que los carbohidratos se unían de manera diferente a los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 en la sangre materna que a los anticuerpos específicos contra la influenza y la tos ferina. Esta anomalía puede hacer que los anticuerpos específicos del coronavirus se atasquen en la circulación materna porque no pueden unirse tan bien a los receptores de anticuerpos en la placenta.
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El equipo descubrió que algunos anticuerpos funcionales podían atravesar la placenta debido a los aumentos inducidos por la infección en los anticuerpos maternos totales, así como a una mayor expresión placentaria de los receptores que se unen al patrón de carbohidratos de anticuerpos alterado. Algunos de los anticuerpos que se transfirieron mejor también fueron los más funcionales, descubrieron los investigadores.
Los hallazgos de ambos artículos tienen implicaciones para diseñar y administrar vacunas COVID-19 a mujeres embarazadas, dijeron los autores.
“Específicamente, destaca que las mujeres embarazadas son una población clave a considerar en los lanzamientos de vacunas”, dijo Edlow, coautor principal del artículo de Cell . “También plantea preguntas sobre el momento óptimo de administración de la vacuna para respaldar mejor la inmunidad materna y neonatal”.
“Los regímenes de vacunas capaces de impulsar altos niveles de anticuerpos específicos de COVID con patrones de glicosilación favorecidos por la placenta para la transferencia selectiva al feto pueden conducir a una mejor protección neonatal e infantil”, agregó Edlow.
Comprender cómo varía la transferencia de anticuerpos según el trimestre puede indicar ventanas críticas en el embarazo para que la vacunación optimice la protección de los padres y el bebé.
“Estamos comenzando a definir las reglas de la transferencia de anticuerpos placentarios del SARS-CoV-2 por primera vez, catalizando nuestra capacidad de diseñar vacunas racionalmente para proteger a las mujeres embarazadas y sus recién nacidos”, dijo Galit Alter , profesor de medicina de HMS en Mass General, autor principal del artículo de la Red JAMA y coautor principal del artículo de Cell .
Ambos estudios fueron financiados por los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones 3R01HD100022-02S2, K23HD097300, K08HL146963, K08HL143183, U19AI135995, R37AI80289 y R01AI146785)), con el apoyo adicional de March of Dimes, Departamento de Obstetricia y Ginecología de Massachusetts. Preparación para patógenos, Fundación Bill y Melinda Gates, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CK000490) y el Centro de Investigación del SIDA de la Universidad de Harvard.
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