Las nuevas variantes del coronavirus podrían causar más reinfecciones, requieren vacunas actualizadas

Ciencia ‘ COVID-19 informes  apoyados por el Centro Pulitzer y la Fundación Heising-Simons.

Nuno Faria

Cuando el número de casos de COVID-19 comenzó a aumentar nuevamente en Manaus, Brasil, en diciembre de 2020, Nuno Faria quedó atónito. 

El virólogo del Imperial College London y profesor asociado de la University of Oxford acababa de ser coautor de un artículo en Science (sciencemag.org) que estimaba que tres cuartas partes de los habitantes de la ciudad ya habían sido infectados con SARS-CoV-2, el coronavirus pandémico, más que suficiente. , al parecer, para que se desarrolle la inmunidad colectiva. El virus debería acabar con Manaus. Sin embargo, los hospitales se estaban llenando de nuevo. “Fue difícil conciliar estas dos cosas”, dice Faria. Comenzó a buscar muestras que pudiera secuenciar para averiguar si los cambios en el virus podrían explicar el resurgimiento.

El 12 de enero, Faria y sus colegas publicaron sus conclusiones iniciales en el sitio web Virological Trece de las 31 muestras recolectadas a mediados de diciembre en Manaus resultaron ser parte de un nuevo linaje viral al que llamaron P.1. Se necesita mucha más investigación, pero dicen que una posibilidad es que en algunas personas, P.1 elude la respuesta inmune humana provocada por el linaje que devastó la ciudad a principios de 2020.

Las variantes emergentes del coronavirus

Han estado en las noticias desde que los científicos dieron la alarma sobre B.1.1.7, una variante del SARS-CoV-2 que  llamó la atención de los científicos en Inglaterra en diciembre  y que es  más transmisible que los virus que circulaban anteriormente . Pero ahora, también se están enfocando en una nueva amenaza potencial: variantes que podrían acabar con la respuesta inmune humana. Tales «escapes inmunes» podrían significar que más personas que han tenido COVID-19 siguen siendo susceptibles a la reinfección y que las vacunas comprobadas pueden, en algún momento, necesitar una actualización.

En una reunión de la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 12 de enero, cientos de investigadores debatieron las cuestiones científicas más importantes planteadas por la ola de nuevas mutaciones. La OMS también convocó a su Comité de Emergencia COVID-19 el 14 de enero para discutir el impacto de las nuevas variantes y las restricciones de viaje que muchos países están imponiendo para contenerlas. El comité  pidió un esfuerzo global  para secuenciar y compartir más genomas del SARS-CoV-2 para ayudar a rastrear mutaciones. También pidió a los países que apoyen «los esfuerzos de investigación global para comprender mejor las incógnitas críticas sobre las mutaciones y variantes específicas del SARS-CoV-2».

La variante más transmisible, B.1.1.7, ya se está extendiendo rápidamente en el Reino Unido, Irlanda y Dinamarca, y probablemente en muchos otros países. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Publicaron un  estudio de modelado  el viernes que muestra que la cepa podría convertirse en la variante predominante en los Estados Unidos en marzo. Pero los científicos están igualmente preocupados por 501Y.V2, una variante detectada en Sudáfrica.

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Mutaciones

Algunas de las mutaciones que porta, incluidas las denominadas E484K y K417N, cambian su proteína de superficie, aumentan, y se ha demostrado en el laboratorio que reducen la eficacia con que los anticuerpos monoclonales combaten el virus. En una  preimpresión publicado a principios de este mes, Jesse Bloom, un biólogo evolutivo del Fred Hutchinson Cancer Research Center, mostró que E484K también redujo 10 veces la potencia de los sueros convalecientes de algunos donantes, aunque agrega rápidamente que esto no significa necesariamente que la mutación hacer que la inmunidad de las personas a la nueva cepa se reduzca 10 veces.

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P.1 se suma a las preocupaciones porque parece haber dado con una constelación similar de mutaciones y ha surgido en un lugar con un alto nivel de inmunidad. «Cada vez que ve que las mismas mutaciones surgen y comienzan a extenderse varias veces, en diferentes cepas virales en todo el mundo, es una evidencia realmente sólida de que hay alguna ventaja evolutiva en esas mutaciones», dice Bloom.

Al igual que B.1.1.7, la variante identificada en Manaus ya está en movimiento. Justo cuando Faria estaba terminando su análisis de los genomas brasileños, se publicó un informe de una variante detectada en viajeros que llegaban a Japón desde Brasil, y resultó ser P.1.

Malos amigos

Aún no está claro cómo estas nuevas variantes están afectando el curso de la pandemia. En Manaos, por ejemplo, P.1 podría no tener nada que ver con el nuevo aumento de infecciones; la inmunidad de las personas podría simplemente estar disminuyendo, dice el epidemiólogo de Oxford Oliver Pybus.

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En una conferencia de prensa hoy, Mike Ryan de la OMS advirtió que los cambios en el comportamiento humano siguen siendo la principal fuerza impulsora del resurgimiento. «Es demasiado fácil echarle la culpa a las variantes y decir que fue el virus el que lo hizo», dijo. «Desafortunadamente, también es lo que no hicimos lo que lo hizo».

Incluso si la variante juega un papel crucial, podría estar impulsando el impulso porque se transmite más fácilmente, como B.1.1.7, no porque pueda evadir la respuesta inmune. “Por supuesto, también podría ser una combinación de estos factores”, dice Pybus. De manera similar, en un estudio de modelado reciente, los investigadores de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres calcularon que la variante 501Y.V2 de Sudáfrica podría ser un 50% más transmisible pero no mejor para evadir la inmunidad, o tan transmisible como las variantes anteriores, pero capaz de evadir inmunidad en una de cada cinco personas previamente infectadas. «La realidad puede estar entre estos extremos», escribieron los autores.

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Ester Sabino, bióloga molecular de la Universidad de São Paulo, São Paulo, está lanzando un estudio para encontrar reinfecciones en Manaus que podrían ayudar a decidir entre estas hipótesis para P.1. También está trabajando para secuenciar más muestras de Manaus a partir de enero para seguir la propagación de la variante. “Aún no tenemos los datos, pero supongo que ahora estarán al 100%”, dice. También se están realizando estudios de laboratorio que investigan las variantes. El Reino Unido lanzó hoy un  nuevo consorcio , G2P-UK (para “genotipo a fenotipo-Reino Unido”), encabezado por Wendy Barclay del Imperial College London, para estudiar los efectos de mutaciones emergentes en SARS-CoV-2. Una idea discutida en la reunión de la OMS del 12 de enero es la de establecer un biobanco que ayude a los estudios al albergar muestras de virus, así como plasma de los receptores de la vacuna y de los pacientes recuperados.

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Las interacciones entre las nuevas mutaciones pueden dificultar la identificación de sus efectos. Las variantes del Reino Unido, Sudáfrica y Manaus comparten una mutación llamada N501Y, por ejemplo, o Nelly, como la llaman algunos investigadores. Pero la mutación, que afecta a la proteína de pico, también ocurre en algunas variantes que no se propagan más rápido, lo que sugiere que N501Y no funciona solo, dice Kristian Andersen de Scripps Research:

Nelly podría ser inocente, excepto quizás cuando está con sus malos amigos

Bloom cree que es probable que ninguno de los cambios permita que el virus escape por completo a la respuesta inmune. “Pero esperaría que esos virus tengan alguna ventaja cuando gran parte de la población tiene inmunidad”, lo que podría ayudar a explicar el aumento en Manaus.

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Actualizaciones de vacunas

Hasta ahora, el virus no parece haberse vuelto resistente a las vacunas COVID-19, dice el vacunólogo Philip Krause, quien preside un grupo de trabajo de la OMS sobre vacunas COVID-19. “La noticia no tan buena es que la rápida evolución de estas variantes sugiere que si es posible que el virus evolucione hacia un fenotipo resistente a las vacunas, esto puede suceder antes de lo que nos gustaría”, agrega. Esa posibilidad se suma a la urgencia de implementar una buena vigilancia para detectar tales variantes de escape desde el principio, dice la bioestadística Natalie Dean de laUniversity of Florida (ufl.edu). Pero también se suma a la urgencia de vacunar a las personas, dice Christian Drosten, virólogo del Hospital Universitario Charité en Berlín.

Tenemos que hacer todo lo posible ahora para vacunar a la mayor cantidad de personas lo más rápido posible, incluso si eso significa correr el riesgo de seleccionar algunas variantes

Si surgen cepas de SARS-CoV-2 resistentes a la vacuna, es posible que sea necesario actualizar las vacunas. Varias vacunas podrían cambiarse fácilmente para reflejar los últimos cambios, pero los reguladores podrían resistirse a autorizarlas sin ver datos actualizados de seguridad y eficacia, dice Krause.

las variantes de coronavirus requieren vacunas actualizadas

Si circulan nuevas variantes junto con cepas más antiguas, es posible que incluso se necesiten vacunas multivalentes, eficaces contra varios linajes. “Para ser claros: estas son consideraciones posteriores”, dice Krause. “El público no debería pensar que esto es inminente y que se necesitarán nuevas vacunas”. Pero Ravindra Gupta, investigadora de la Universidad de Cambridge, dice que los fabricantes deberían comenzar a producir vacunas diseñadas para generar inmunidad a las versiones mutadas de la proteína de pico, porque siguen apareciendo. “Nos dice que deberíamos tener estas mutaciones en nuestras vacunas,

Por ahora, el aumento de la transmisibilidad es la mayor preocupación, dice la viróloga Angela Rasmussen de la Universidad de Georgetown. “Me desconcierta por qué [eso] no es una parte más importante de la conversación”, dice. El sistema hospitalario de EE. UU., Dice, “está al máximo de su capacidad en muchos lugares y un mayor aumento en la transmisión puede llevarnos al límite donde el sistema colapsa. Entonces comenzaremos a ver aumentos potencialmente enormes en la mortalidad «.

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