Medicamento conocido evita muerte por COVID-19
El disulfiram, un tratamiento para el alcoholismo, puede reducir la infección grave por SARS-CoV-2 y reducir la probabilidad de morir por COVID-19
Este artículo es parte de la cobertura continua de medicina, investigación biomédica, educación médica y políticas de la Facultad de Medicina de Harvard relacionadas con la pandemia del SARS-CoV-2 y la enfermedad COVID-19.
- Durante el último año y medio, la pandemia de COVID-19 ha seguido afectando al mundo, impulsada en parte por variantes novedosas y la distribución desigual de las vacunas.
- Todos los días, se siguen reportando cientos de miles de nuevos casos de COVID-19 y miles de nuevas muertes en todo el mundo, lo que crea la necesidad de medicamentos que puedan combatir la enfermedad causada por el SARS-CoV-2.
Ahora, una nueva investigación dirigida por investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital de Niños de Boston apunta a un fármaco conocido y ampliamente disponible llamado disulfiram ( comercializado como Antabuse) como un posible tratamiento para COVID-19
En el estudio retrospectivo, publicado el 28 de octubre en PLOS ONE , los pacientes que tomaban disulfiram para el alcoholismo tenían menos probabilidades de infectarse con el SARS-CoV-2, y los que sí se infectaban tenían menos probabilidades de morir de COVID-19 que los que no tomaban la droga.
Los investigadores advierten que, dado que el estudio fue observacional, no puede establecer un vínculo de causa y efecto entre el disulfiram y el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, dicen, los resultados son lo suficientemente alentadores como para justificar más estudios y pruebas clínicas.
El mecanismo preciso del fármaco contra el SARS-CoV-2 aún no se conoce, pero los investigadores han planteado la hipótesis de que puede evitar que el virus se arraigue interfiriendo con una enzima que necesita para replicarse.
Además, el disulfiram puede mitigar los síntomas del COVID-19 grave al inhibir una proteína involucrada en la hiperinflamación. Si se confirma el efecto del disulfiram contra el SARS-CoV-2, podría convertirse en una herramienta útil contra el virus. Medicamento conocido evita muerte por COVID 19
Un pivote pandémico
En la primavera de 2020, el SARS-CoV-2 se estaba extendiendo rápidamente por todo el mundo y rápidamente se hizo evidente que los síntomas más graves y mortales del COVID-19 son causados por una intensa respuesta inflamatoria al virus. Medicamento conocido evita muerte por COVID 19
Al mismo tiempo, Judy Lieberman , profesora de pediatría de HMS en Boston Children’s, y Hao Wu , profesora de Biología Estructural Asa y Patricia Springer en el Instituto Blavatnik de HMS, estaban investigando si el disulfiram, un medicamento oral ampliamente recetado para el alcoholismo, podría reutilizarse para tratar la inflamación.
En mayo de 2020, publicaron un estudio en ratones que demostraba que el disulfiram reducía la inflamación causada por la sepsis al bloquear una proteína clave involucrada en el proceso.
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Al darse cuenta de que su investigación podría ser relevante para la inflamación asociada con COVID-19, el dúo se acercó a Chris Sander , profesor en residencia de biología celular en HMS.
«Se me acercaron y me preguntaron, ¿puede encontrar alguna evidencia computacional de si este medicamento funciona contra COVID-19?» Sander recordó. “Solo pensé, el mundo se está haciendo pedazos aquí, hagamos algo útil. Quería ayudarlos a llevar su investigación un paso más allá «.
Sander se puso en acción y trabajó con Lieberman y Wu para formar un equipo de epidemiólogos y expertos en salud pública, incluidos Nathanael Fillmore y Nhan Do en el Centro del Programa de Estudios Cooperativos de Boston VA. Los investigadores utilizaron técnicas computacionales para analizar una gran base de datos de registros clínicos del sistema nacional de atención médica de Asuntos de Veteranos. Medicamento conocido evita muerte por COVID-19
El análisis incluyó a 944,127 veteranos que se sometieron al menos a una prueba de SARS-CoV-2 entre febrero de 2020 y febrero de 2021; de éstos, a 2.233 se les había recetado disulfiram para el alcoholismo.
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Los veteranos que tomaban disulfiram tenían una incidencia 34 por ciento menor de infección por SARS-CoV-2 que los que no lo tomaban. Además, nadie que estaba infectado con disulfiram y que estaba infectado con el virus murió, en comparación con el 3 por ciento de los infectados que no tomaron el medicamento.
“Existe evidencia de que el disulfiram no solo reduce la incidencia de la infección por SARS-CoV-2, sino que en realidad puede reducir el número de muertes”, dijo Sander. Medicamento conocido evita muerte por COVID-19
Sin embargo, señaló que el estudio, al ser retrospectivo, solo puede establecer una asociación entre el disulfiram y el SARS-CoV-2 y, por lo tanto, los hallazgos deben confirmarse en ensayos clínicos aleatorios.
Un pequeño ensayo clínico aleatorizado de fase 2 de disulfiram en pacientes con COVID-19 moderado está a punto de completarse y otro está en marcha. Los autores esperan que el estudio motive grandes ensayos internacionales de fase 3 del fármaco. Medicamento conocido evita muerte por COVID 19
Al señalar que no sería realista administrar el medicamento como medida preventiva, están especialmente interesados en cómo los pacientes hospitalizados con COVID-19 grave se comportan con disulfiram.
Los investigadores también están ansiosos por realizar más investigaciones sobre el mecanismo subyacente al efecto del disulfiram contra el SARS-CoV-2. Una posibilidad es que el fármaco inhiba una proteasa clave que el SARS-CoV-2 necesita para replicarse, evitando así que el virus prolifere dentro de las células.
“Ese es un mecanismo plausible, pero debe confirmarse con más investigaciones. Es un trabajo en progreso ”, dijo Sander.
El disulfiram también puede reducir la hiperinflamación, que puede causar problemas respiratorios en pacientes con COVID-19 grave, al inhibir una proteína llamada gasdermina D que se necesita para esta respuesta inflamatoria.
Si el disulfiram efectivamente reduce la infección por SARS-CoV-2 y la muerte por COVID-19, podría convertirse en parte de un arsenal creciente en la lucha mundial contra la enfermedad.
El medicamento está aprobado por la FDA y se ha recetado durante más de 60 años como tratamiento para el alcoholismo. Es seguro, económico, familiar para los médicos y se usa ampliamente en muchos países.
«Este es un gran candidato para un medicamento reutilizado», dijo Sander. «Podría estar fácilmente disponible en todo el mundo si podemos demostrar que tiene un efecto positivo en los pacientes con COVID-19».
El trabajo fue apoyado por la Fundación Británica del Corazón (RG / 4/32218), el Programa de Estudios Cooperativos de VA, el Sistema de Salud de Boston de VA, el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (K23AR069127), Instituto de Cáncer Dana-Farber, Harvard Facultad de Medicina y los Institutos Nacionales de Salud.
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